Nel novembre 1901, il dottor Alois Alzheimer, uno psichiatra tedesco, esaminò per la prima volta una donna di 51 anni che soffriva di disturbi del linguaggio, disorientamento, problemi di memoria e allucinazioni. Nonostante la sua età relativamente giovane, ha diagnosticato alla paziente una "demenza senile". Il paziente morì nell'aprile 1906. Poiché non aveva mai visto un caso simile prima, il dottor Alzheimer ottenne il permesso di eseguire un'autopsia sul suo cervello. Ha preso sottili fette di tessuto cerebrale, le ha colorate con colorante d'argento e le ha esaminate al microscopio. Ha osservato due tipi di depositi anormali all'interno e tra le cellule nervose che non erano mai stati descritti prima in una persona così giovane. La definì come "una malattia particolare della corteccia cerebrale". I due tipi di depositi visti al microscopio erano "placche amiloidi" e "grovigli neurofibrillari", che ancora oggi sono considerati due caratteristiche della patologia AD. La prima definizione ufficiale della malattia di Alzheimer (AD) apparve nel 1910 nel libro "Psichiatria", scritto da un altro psichiatra tedesco di nome Emil Kraepelin. Questa definizione includeva sintomi neurologici e comportamentali così come cambiamenti patologici nel cervello,
Più di settant'anni dopo, nel 1984, il National Institute of Neurological and Communication Disorders and Stroke (NINCDS) e l'Alzheimer's Association (ADRDA) degli Stati Uniti hanno riformulato i requisiti per la diagnosi di AD considerando sufficienti le caratteristiche della demenza, i cambiamenti di memoria e altri disturbi cognitivi, senza richiedere una patologia cerebrale. Nel 2007, un gruppo di lavoro internazionale (IWG) ha introdotto un nuovo concetto di un particolare tipo di AD chiamato "ippocampale amnestico". Questi pazienti hanno deficit di memoria precoci legati a danni all'ippocampo, una struttura cerebrale che svolge un ruolo importante nell'apprendimento e nella memoria. Per la rara mutazione genetica autosomica dell'AD, oltre all'atrofia della risonanza magnetica, erano necessari marcatori specifici nel liquido cerebrospinale (CSF) e un basso metabolismo del glucosio cerebrale con una scansione PET.
Dal 2007, la definizione di AD è cambiata sei volte, alternandosi tra il richiedere un deterioramento cognitivo associato a marcatori fisiopatologici come la beta-amiloide e la proteina tau, e il richiedere solo marcatori biologici senza sintomi amnestici o non amnestici.
Secondo la più recente definizione di AD descritta nell'articolo di Dubois et al. del 2021, i criteri di base per la diagnosi risalgono ai criteri originali descritti da Alzheimer stesso nel 1906, riconoscendo come un segno importante della malattia sia i sintomi cognitivi che i marcatori (CSF o PET) della presenza di beta-amiloide e tau nel cervello.
Nella pratica clinica, questo si traduce in una combinazione di test di laboratorio (plasma o CSF) e test neuroradiologici (CT o MRI), così come test neuropsicologici combinati con un'attenta valutazione clinica. La valutazione diagnostica dell'AD continuerà ad evolversi nel tempo e diventerà più accurata e affidabile man mano che saranno disponibili biomarcatori patologici più affidabili.
In definitiva, la questione della diagnosi di AD e l'importanza relativa dei biomarcatori sarà chiarita solo quando sarà disponibile una terapia per la malattia.
Recensione scritta da Ezio Giacobini MD, PhD.
Articolo pubblicato su The Lancel Neurology, 29 aprile 2021, Dubois B et al, Clinical diagnosis of Alzheimer’s disease: recommendations
of the International Working Group,
Traduit par Deepl.com