Kinder mit Down-Syndrom (DS) tragen drei Kopien des Chromosoms 21, das das gleiche Gen enthält, das für die Anhäufung von Beta-Amyloid im Gehirn bei der Alzheimer-Krankheit (AD) verantwortlich ist. Die Ablagerung von Amyloid-Plaques im Gehirn beginnt bereits in einem sehr frühen Alter, und im Alter von 40 Jahren ist Amyloid größtenteils in der Hirnrinde akkumuliert, was zum Risiko der Entwicklung der Demenz von AD beiträgt. Patienten mit DS leben heute länger als je zuvor und Alzheimer ist zu ihrer häufigsten Todesursache geworden. Siebzig Prozent der Patienten mit DS entwickeln eine Demenz, bevor sie sterben. Derzeit gibt es keine Behandlung, um die Krankheit zu verlangsamen oder zu stoppen.

Wegen der gleichzeitigen kognitiven Defizite ist es schwieriger, Behandlungen für Demenz bei Patienten mit DS zu testen als bei denen mit AD. Psychologische Tests, die entwickelt wurden, um die Wirksamkeit von Therapien bei Alzheimer zu messen, funktionieren bei DS nicht, da diese Patienten mit kognitiven Beeinträchtigungen aufgewachsen sind und ihre geistigen Defizite von Person zu Person sehr unterschiedlich sind. Glücklicherweise scheinen die gleichen Flüssigkeiten (Plasma und Liquor) und die gleichen bildgebenden Biomarker (MRT und PET) bei beiden Krankheiten zu funktionieren.

Trotz dieser Herausforderungen hat die auffällige Ähnlichkeit in der Pathologie der beiden Krankheiten Pharmaunternehmen wie AC Immune dazu ermutigt, die erste Therapie für DS zu testen, nämlich die Anti-Amyloid-Abeta-Immunisierung.* In der ersten Phase-1-Studie wurden 16 Personen mit DS im Alter von 25 bis 45 Jahren, die keine Demenz entwickelt hatten, ein Jahr lang behandelt.

Das Unternehmen entschied sich für einen aktiven Impfstoff, da zu erwarten ist, dass die Behandlung über einen langen Zeitraum fortgesetzt werden muss und eine einzige Impfung pro Jahr kostengünstiger wäre. Eine zweite Phase-2-Studie ist von der gleichen Firma in den USA und Europa an 73 jungen Erwachsenen mit Creutzfeldt-Jakob-Krankheit und einem positiven Amyloid-PE-Scan geplant.

Mehrere andere Ansätze, die auf Amyloid abzielen, werden von anderen Unternehmen in Betracht gezogen. Es ist daher wahrscheinlich, dass in den nächsten Jahren weitere klinische Studien an mehreren hundert Patienten mit CD folgen werden.

Rezension geschrieben von Ezio Giacobini, MD, PhD

Von:  In Down’s Syndrome, amyloid vaccine opens door to trials,, Alzforum Network, 20. Mai 2021, Teil 1* und Teil 2**

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