Im November 1901 untersuchte der deutsche Psychiater Dr. Alois Alzheimer erstmals eine 51-jährige Frau, die an Sprachstörungen, Desorientierung, Gedächtnisproblemen und Halluzinationen litt. Trotz ihres relativ jungen Alters diagnostizierte er bei der Patientin eine "senile Demenz". Der Patient starb im April 1906. Da er noch nie einen ähnlichen Fall gesehen hatte, erhielt Dr. Alzheimer die Erlaubnis, eine Autopsie an ihrem Gehirn durchzuführen. Er nahm dünne Scheiben von Hirngewebe, färbte sie mit Silberfarbstoff und untersuchte sie unter dem Mikroskop. Er beobachtete zwei Arten von abnormen Ablagerungen innerhalb und zwischen den Nervenzellen, die noch nie zuvor bei einem so jungen Menschen beschrieben worden waren. Er definierte sie als "eine besondere Erkrankung der Großhirnrinde". Die zwei Arten von Ablagerungen, die unter dem Mikroskop zu sehen waren, waren "Amyloid-Plaques" und "neurofibrilläre Tangles", die auch heute noch als zwei Merkmale der AD-Pathologie gelten. Die erste offizielle Definition der Alzheimer-Krankheit (AD) erschien 1910 in dem Buch "Psychiatry", geschrieben von einem anderen deutschen Psychiater namens Emil Kraepelin. Diese Definition schloss sowohl neurologische und Verhaltenssymptome als auch pathologische Veränderungen im Gehirn ein,

Mehr als siebzig Jahre später, im Jahr 1984, formulierten das National Institute of Neurological and Communication Disorders and Stroke (NINCDS) und die Alzheimer's Association (ADRDA) der Vereinigten Staaten die Anforderungen für die Diagnose von AD neu, indem sie die Merkmale von Demenz, Gedächtnisveränderungen und anderen kognitiven Störungen als ausreichend ansahen, ohne dass eine Gehirnpathologie erforderlich war. Im Jahr 2007 führte eine internationale Arbeitsgruppe (IWG) ein neues Konzept für einen bestimmten Typ von AD ein, das "hippocampal amnestic" genannt wird. Diese Patienten haben frühe Gedächtnisdefizite, die mit einer Schädigung des Hippocampus zusammenhängen, einer Hirnstruktur, die eine wichtige Rolle beim Lernen und Gedächtnis spielt. Für die seltene autosomal-genetische Mutation der AD waren zusätzlich zur MRT-Atrophie spezifische Marker im Liquor (CSF) und ein niedriger zerebraler Glukosestoffwechsel mit einem PET-Scan erforderlich.

 Seit 2007 hat sich die Definition von AD sechsmal geändert, wobei abwechselnd eine kognitive Beeinträchtigung in Verbindung mit pathophysiologischen Markern wie Beta-Amyloid und Tau-Protein oder nur biologische Marker ohne amnestische oder nicht-amnestische Symptome erforderlich waren.

Nach der neuesten Definition von AD, die in dem Artikel von Dubois et al. aus dem Jahr 2021 beschrieben wird, gehen die grundlegenden Kriterien für die Diagnose auf die ursprünglichen Kriterien zurück, die von Alzheimer selbst 1906 beschrieben wurden, und erkennen sowohl kognitive Symptome als auch Marker (Liquor oder PET) für das Vorhandensein von Beta-Amyloid und Tau im Gehirn als wichtige Anzeichen der Krankheit an.

 In der klinischen Praxis bedeutet dies eine Kombination aus Labortests (Plasma oder Liquor) und neuroradiologischen Untersuchungen (CT oder MRT) sowie neuropsychologischen Tests in Verbindung mit einer sorgfältigen klinischen Beurteilung. Die diagnostische Bewertung von AD wird sich im Laufe der Zeit weiterentwickeln und genauer und zuverlässiger werden, wenn mehr zuverlässige pathologische Biomarker zur Verfügung stehen.

Letztlich wird die Frage der AD-Diagnose und der relativen Bedeutung von Biomarkern erst dann geklärt sein, wenn eine Therapie für die Krankheit zur Verfügung steht.

Rezension geschrieben von Ezio Giacobini MD, PhD.

Artikel veröffentlicht in The Lancel Neurology, April 29, 2021, Dubois B et al., Clinical diagnosis of Alzheimer’s disease: recommendations
of the International Working Group,

Traduit par Deepl.com